english version
         
Добавить
в избранное:
(Ctrl+D)
прайс-лист
 
КОРЗИНА
В корзине нет товаров
 

О КОМПАНИИ

НОВОСТИ

КАТАЛОГ
ТОВАРОВ

О ПРОДУКТЕ

                  Акты экспертиз кедрокорма
                  Сертификаты

ТЕХНОЛОГИИ

ПАРТНЕРАМ

СТАТЬИ

КОНТАКТЫ

Статистика

HotLog
HotLog
Главная  »  О продукте  »  Акты экспертиз кедрокорма  »  Оценка токсичности скорлупы ор...

ОЦЕНКА ТОКСИЧНОСТИ СКОРЛУПЫ ОРЕХОВ КЕДРОВЫХ

Экспертизная оценка токсичности скорлупы орехов кедровых (молотой)

Таблица П. 2.
Показатели функционального состояния почек и печени при повторном внутрижелудочном введении кедрокорма (М+м при п=8).

Показатели Группа живот ных Исходные данные Сроки исследований в сутках
      5 15 30
Диурез
(мл)
О 6,9 + 1,5 6,5 + 0,9 6,1 + 0,9 6,7 + 1,1
К 7,2 + 1,6 6,9 + 0,8 5,7 + 0,8 6,9 + 1,6
Относительная плотность мочи О 1,019 + 0,010 1,014 + 0,013 1,017 10.013 1,011 10.012
К 1,020 + 0,012 1,017 + 0,012 1,019 + 0,011 1,015 + 0,012
Хлориды
(мг/мл)
О 4,0 + 0,1 4,5 + 0,2 4,3 + 0,4 4,5 + 0,5
К 4,2 + 0,2 4,4 + 0,5 4,6 + 0,8 4,6 + 0,3
Хлориды
(мг/сутки)
О 27,6 + 4,7 29,3 + 1,3 26,2 + 2,0 30,2 + 2,7
К 30,2 + 4,9 30,4 + 1,2 26,2 + 2,3 31,7 + 3,0
Белок
(мг%)
О 6,1 + 2,2 4,9 + 1,2 4,8 + 1,3 4,7 + 1,4
К 5,9 + 2,5 4,5 + 1,5 4,5 + 1,2 4,5 + 1,2
Активность холинэстеразы
(мккат/л)
О 20,5 + 2,3 25,7 + 2,9 25,6 + 2,5 25,8 + 2,2
К 20,2 + 2,6 26,0 + 2,5 25,8 + 2,3 23,3 + 3,2
Тимоловая проба
(усл. ед.)
О 0,7 + 0,1 1,1 + 0,08 1,0 + 0,3 1,2 + 0,2
К 0,9 + 0,2 0,9 + 0,09 1,1 + 0,2 1,1 + 0,2

Таблица П. З.
Некоторые показатели окислительно-восстановительных процессов в организме белых крыс при повторном внутрижелудочном введении кедрокорма (М + м при п=8).

Показатели Группа живот ных Исход ные данные Сроки исследований в сутках
      5 15 30
Вакат кислорода мочи
(мг/мл)
О 11,3 + 0,6 12,0 + 0,5 11,2 + 0,5 12,7 + 0,8
К 10,6 + 0,5 1,6 + 0,6 9,6 + 0,4 11,2 + 0,6
Вакат кислорода мочи в сутки
(мг/сутки)
О 78,0 + 9,9 78,0 + 12,4 68,3 + 8,7 85,1 + 9,3
К 76,3 + 10,2 80,0 + 13,6 53,8 + 9,9 78,4 + 10,5
Активность пероксидазы
(сек.)
О 47,8 + 3,0 53,7 + 4,0 46,9 + 3,2 47,9 + 4,0
К 48,3 + 2,9 51,4 + 3,4 48,8 + 2,9 48,9 + 4,4
Каталзный индекс
(усл. ед.)
О 1,09 + 0,10 1,12 + 0,05 1,13 + 0,06 1,10 + 0,06
К 1,13 + 0,11 1,14 + 0,03 1,12 + 0,04 1,09 + 0,08

Таблица П. 4.
Показатели состава периферической крови у белых крыс при повторном внутрижелудочном введении кедрокорма (М + м при п=8).

Показатели Группа живот ных Исход ные Данные Сроки исследований в сутках
      5 15 30
Эритроциты
(х 1012/л)
О 7,54 + 0,33 8,57 + 0,19 8,58 + 0,26 8,59 + 0,23
К 7,66 + 0,53 8,60 + 0,21 8,60 + 0,28 8,56 + 0,19
Гемоглобин
(г/л)
О 139,1 + 6,3 146,7 + 5,3 147,8 + 5,5 150,3 + 4,4
К 149,0 + 3,8 151,5 + 3,1 153,1 + 4,6 149,1 + 4,1
Лейкоциты
(х 109/ л)
О 11,2 + 1,0 12,5 + 0,9 11,4 + 0,9 11,2 + 1,0
К 11,9 + 1,1 12,9 + 0,7 11,1 + 1,1 11,8 + 0,9
Эозинофилы
(абс. число)
О 255,3 + 27,1 252,7 + 31,3 263,6 + 24,8 269,2 + 23,4
К 276,4 + 29,4 264,8 + 33,1 275,0 + 30,4 271,0 + 19,1

Таблица П.5.
Коэффициенты масс внутренних органов белых крыс после повторных внутрижелудочных введений кедрокорма (М + м при п=8).

Внутренние органы Группы животных
опытная контрольная
Сердце 4,0 + 0,1 4,1 + 0,2
Легкие 6,6 + 0,3 6,7 + 0,4
Почки 7,2 + 0,5 7,1 + 0,4
Селезенка 4,1 + 0,4 4,0 + 0,5
Печень 40,7 + 2,8 39,8 + 3,4
Щитовидная железа 0,21 + 0,02 0,23 + 0,02
Надпочечники 0,30 + 0,02 0,29 + 0,02

Экспериментально - токсикологические исследования скорлупы орехов кедровых (молотой), в дальнейшем кедрокорм проведены по заявке ООО «ВТК», г. Санкт-Петербург (ТУ 9373-005-52120899-2002).

Кедрокорм изготавливается путем измельчения скорлупы кедровых орехов и применяется как кормовая добавка для животных и птицы. Кедрокорм представляет собой сухой сыпучий однородный порошок темно-коричневого цвета с запахом, характерным для кедровых орехов. По физико-химическим свойствам кедрокорм соответствует следующим показателям: массовая доля влаги - 9,9%, массовая доля золы общей - 1,6%, массовая доля липидов - 5,1%, массовая доля сырой клетчатки -58,0% .массовая доля таннидов 2,6% , массовая доля сырого протеина 6,8%.

Задачей экспериментально- токсикологических исследований являлось установление параметров токсичности кедрокорма. изучение развития клинической картины интоксикации в острых и подострых опытах при различных путях поступления его в организм, исследование кумулятивных, сенсибилизирующих свойств и способности проникать через неповрежденную кожу, а также рекомендации мер предосторожности при контакте с кедрокормом.

Экспериментальные исследования проводились в соответствии с действующими Методическими указаниями МЗ СССР и РФ: к постановке исследований для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны (№ 2163-80 «К постановке исследований для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны»), по изучению раздражающих свойств (№ 2196-80 «К постановке исследований по изучению раздражающих свойств и обоснованию предельно допустимых концентраций избирательно действующих раздражающих веществ в воздухе рабочей зоны»), по исследованию поведенческих реакций животных в токсикологических исследованиях (№ 2166-80 «По использованию поведенческих реакций животных в токсикологических исследованиях для целей гигиенического нормирования». МР от 04.02.81 г. «Использование комплекса физиологических тестов для интегральной статистической оценки») и по обоснованию ПДК промышленных химических аллергенов в воздухе рабочей зоны и атмосфере (№1.1.578-96 «к постановке экспериментальных исследований по обоснованию предельно допустимых концентраций промышленных химических аллергенов в воздухе рабочей зоны и атмосфере»).

Статистическая обработка результатов исследований проведена с помощью критерия Т Стьюдента при р<=0,05.

В эксперименте использовано 4 вида лабораторных животных: белые мыши и крысы, морские свинки, кролики.

1. Основные параметры токсичности кедрокорма при различных путях поступления в организм.

Для выявления токсического действия кедрокорма при ингаляционном пути поступления в организм проведены экспериментальные исследования на лабораторных животных в статических условиях на уровне насыщающих концентраций паров, которые могут выделяться в воздух затравочных камер (при t -18-20°С) при свободном испарении с открытой поверхности вещества, в течение 48 часов в герметично закрытых эксикаторах. Время экспозиции в опыте для белых мышей составляло 2 часа.

В начале затравки у животных наблюдался обычный ориентировочный компонент поведения: животные вставали на задние лапки, принюхивались, перебегали по камере. Через 10 минут животные успокоились и сгруппировались, находясь с таком состоянии до конца опыта. В течение всего периода воздействия признаков интоксикации и раздражающего действия на слизистые оболочки верхних дыхательных путей и глаз не отмечалось. Сразу после затравки и в последующие 14 суток наблюдения животные опытной группы по внешнему виду, массе тела и поведению не отличались от контрольной.

Проведенные исследования с моделированием возможного загрязнения воздушной среды летучими компонентами кедрокорма свидетельствуют о том, что это вещество является не опасным для возникновения и развития острой ингаляционной интоксикации при свободном испарении с открытой поверхности при нормальных условиях и температуре 18-20С0.

С целью установления параметров острой токсичности и оценки степени опасности изучаемого вещества были проведены опыты на белых мышах и крысах с введением в желудок кедрокорма через металлический зонд в виде суспензии в растительном масле в диапазоне доз от 1000,0 до 15000,0 мг/кг.

Признаков интоксикации и достоверных изменений по интегральным показателям у обоих видов подопытных животных не зависимо от величины вводимомой дозы не было зарегистрировано ни сразу после введения, ни в течение 2-х последующих недель наблюдения.

Гибели подопытных белых мышей и крыс в острых опытах с энтеральным введением кедрокорма в дозе 15000,0 мг/кг (максимально допустимая доза при однократном введении в желудок) зарегистрировано не было, что явилось основанием для классификации кедрокорма как малоопасного вещества 4 класса опасности (ГОСТ 12.1.007-76). Видовая чувствительность не выявлена.

2. Исследование кумулятивных свойств кедрокорма.

Исследование кумулятивных свойств кедрокорма проводили с целью установления потенциальной опасности возникновения хронического отравления и получения информации о развитии клинической картины интоксикации при повторном поступлении вещества в организм.

Опыты проводились на белых крысах, которым в течение 30 суток вводили в желудок изучаемое вещество в дозе 1000 мг/кг по схеме Ю.С. Кагана и В.В. Станкевича.

Изучение влияния на организм лабораторных животных кедрокорма проводили с привлечением ряда показателей, характеризующих функциональное состояние важнейших органов и систем, обменных процессов.

В качестве интегральных показателей функционального состояния целостного организма экспериментальных животных были использованы: выживаемость, динамика массы тела, частота дыхания, внешний вид, поведение.

Функциональное состояние нервной системы оценивали с помощью регистрации поведенческих реакций (горизонтальная и вертикальная двигательная активности, эмоциональная реактивность, норковый рефлекс) и определения сумационно - порогового показателя.

Функциональное состояние почек в организме подопытных лабораторных животных исследовалось по величине суточного диуреза, относительной плотности мочи, количеству белка и хлоридов, выделяемых с мочой.

Функциональное состояние печени - по активности холинэстеразы в крови, по результатам тимоловой пробы.

Состояние окислительно-восстановительных процессов изучали но величине ваката кислорода мочи, пероксидазной и каталазной активностей крови.

Состав периферической крови характеризовали содержанием гемоглобина, количеством эритроцитов, лейкоцитов и эозинофилов.

Обследование экспериментальных животных проводили на 5, 15 и 30 сутки введений, а также до начала опыта (исходные данные).

Повторное введение подопытным животным кедрокорма не вызывало у них достоверно значимых по сравнению с контролем изменений массы тела, частоты дыхания и показателей, характеризующих функциональное состояние нервной системы (табл. П. 1.).

Показатели, характеризующие функциональное состояние почек и печени находились в пределах физиологических колебаний контрольной группы на протяжении всего эксперимента (табл. П.2.).

При повторном внутрижелудочном введении кедрокорма белым крысам изменений в состоянии окислительно-восстановительных процессов и составе периферической крови не обнаружено (табл. П.3.; табл. П.4.). Гибели экспериментальных животных в течение всего периода воздействия не зарегистрировано, что не дало возможности рассчитать коэффициент кумуляции (Ккум>3).

Через 30 суток эксперимента лабораторные животные были умерщвлены методом декапитации. При вскрытии и макроморфологическом исследовании видимых изменений со стороны внутренних органов отмечено не было. Коэффициенты масс внутренних органов подопытных животных отличались от контрольных (табл. П.5.).

Таким образом, проведенные исследования с повторным энтеральным введением кедрокорма позволяют сделать вывод, что изучаемое вещество не обладает выраженными кумулятивными свойствами. Повторное внутрижелудочное введение препарата не вызывает нарушений в функциональном состоянии основных органов и систем организма экспериментальных животных.

3. Оценка местного раздражающего действия кедрокорма на кожные покровы и слизистые оболочки глаз.

Местное раздражающее действие кедрокорма изучалось на кроликах путем аппликаций на освобожденную от волосяного покрова кожу спины размером 7x8 см в дозе 20 мг/см2 (экспозиция 4 часа). Контролем служили метамерные участки кожи.

После 4-х часового контакта, а также через 24 и 48 часов после аппликации местная реакция кожи (гиперемия, отек) отсутствовала. В течение последующих двух недель наблюдения состояние опытного участка кожи кролика не отличалось от контрольного ни по внешнему виду, ни по величине кожной складки.

Проведенные исследования свидетельствуют об отсутствии местной реакции кожи на контакт с кедрокормом, что позволяет отнести его по степени выраженности эритемы и отека к <0> классу по раздражающему действию на кожу.

Ирритативное действие на слизистые оболочку глаза исследовалось при внесении 50 мг вещества в коньюнктивальный мешок глаза кролика. Через 1 минуту после аппликации кедрокорма у животных отмечались признаки механического раздражения: слезотечение, легкая гиперемия слизистой оболочки глаза, небольшое сужение глазной щели. Через 20-25 минут глаза кроликов были полностью открыты, слизистая оболочка нормального цвета, чистая, среды глаз прозрачные. Через сутки состояние конъюнктивы экспериментальных животных не отличалось от контрольных, что свидетельствует об отсутствии местного раздражающего действия кедрокорма на слизистую оболочку глаз.

4. Оценка кожно-резорбтивного действия и сенсибилизирующих свойств кедрокорма.

Исследование кожно-резорбтивного действия и способности кедрокорма проникать через неповрежденную кожу проводилось на белых крысах «пробирочным» методом.

Контакт с веществом не вызывал у животных выраженных признаков интоксикации. Местная реакция кожи хвоста отсутствовала. Общее состояние, поведение и масса тела у подопытных животных не отличались or контрольных ни после контакта с кедрокормом. ни в течение 2-х недельного/периода наблюдения.

Результаты проведенных исследований позволяют сделать вывод об отсутствии у кедрокорма способности проникать в организм через:неповрежденную кожу в количествах, достаточных для проявления токсического действия.

Исследования сенсибилизирующих свойств у кедрокорма проводили на морских свинках массой 230-240 гр. Подопытным животным вводили в кожу наружной поверхности уха 0,02 мл 3-х дневной вытяжки вещества в физиологическом растворе в соотношении 1:1. Животным контрольной группы вводился физиологический раствор в объеме 0,02 мл. Выявление сенсибилизации проводили через 12 суток путем постановки провокационных капельных кокожных проб вытяжки вещества в разведении 1:1 и 1:10 в физиологическом растворе на интактные участки кожи спины подопытных животных и подсчета количества эозинофилов в периферической крови через 24 и 48 часов после постановки кожных проб.

Видимой реакции у морских свинок на месте аппликации разрешающих доз кедрокорма не отмечалось ни после контакта, ни в последующие 72 часа наблюдений. Количество эозинофилов в периферической крови через 24 часа (контроль - 581,3+ 21.2; опыт - 603,2+ 29,4) и через 48 часов ( контроль - 571,3+30,7; опыт-615,2+24,5) у подопытных животных достоверно не отличалось показателей контрольной группы.

Изучение сенсибилизирующего действия кедрокорма проводили также методом in vitro - аллерго-тест - реакция специфического лизиса лейкоцитов (РСЛЛ) согласно Методическим указаниям. Показатель РСЛЛ составил в среднем 1,3% (РСЛЛ менее 10% говорит об отсутствии сенсибилизации у исследованного вещества).

Результаты экспериментальных данных говорят об отсутствии у кедрокорма сенсибилизирующих свойств.

ПОИСК ПО САЙТУ
 
 
 
 
  
Информация © 2004-2008 ООО «ВТК»
Создание сайта © 2004 Интернет-компания СофтАрт

О проекте